文章來源：醫(yī)藥魔方
近期，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院李寧、王書航教授團(tuán)隊在Pharmacological Research雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于中國藥品許可交易趨勢的文章，描繪了過去五年中國藥品技術(shù)許可的全面圖景，呈現(xiàn)了中國醫(yī)藥行業(yè)從“引進(jìn)來”到“走出去”的發(fā)展歷程。許可引進(jìn)（license-in）交易下降而對外授權(quán)（license-out）交易增長，這一趨勢標(biāo)志著中國藥品的創(chuàng)新性正在不斷提升。這篇文章有助于我們深入了解中國在跨境藥品許可方面所處的創(chuàng)新地位，以及推動其增長的背后因素。
李寧教授團(tuán)隊基于醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫中的跨境許可事件進(jìn)行綜合分析發(fā)現(xiàn)，2019年至2023年期間，公開報道的涉及中國企業(yè)的跨境藥品許可交易共有1208項，其中包括807項license-in交易和401項license-out交易。這兩類交易在2019年至2020年期間均有所增加，隨后在2021年因新冠疫情而有所下降。而在接下來的兩年里，兩者呈現(xiàn)出了截然相反的趨勢，license-in交易數(shù)量下降（年均下降44.6%），license-out交易則蓬勃發(fā)展（年均增長38.3%）。
在license-in交易中，2020年以后小分子藥物占比最高，抗體類藥物顯著減少，而細(xì)胞和基因療法（CGTs）則在不斷增多。在license-out交易中，抗體類藥物占比最大，包括單克隆抗體、雙特異性抗體和多特異性抗體，值得注意的是，抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）所占地位也日益重要。在22筆ADC藥物license-out交易中，有超過一半發(fā)生在2023年，同時發(fā)生了兩筆ADC藥物license-in交易。
在過去五年中，腫瘤一直是跨境藥品交易的主要治療領(lǐng)域，分別占license-in和license-out交易的42.3%和48.9%，第二大治療領(lǐng)域則是感染性疾病。在license-in和license-out交易中排名第三分的別是眼科疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
非腫瘤藥物在license-in交易中的占比逐年上升，從2019年的42%增至2023年的80%。而在license-out交易中，其占比從68%降至40%，展現(xiàn)出相反的趨勢。
盡管生物類似藥及相關(guān)技術(shù)在license-out交易中占據(jù)了很大的比重，但創(chuàng)新藥始終是所有許可交易項目的主要類型。在2019年至2022年期間，license-in和license-out交易中，創(chuàng)新藥分別占比67.4%和53.8%。但這一比例在2023年發(fā)生了顯著逆轉(zhuǎn)（license-in 60.9% v.s. license-out 77.0%）。
在license-out的產(chǎn)品中，有10.5%屬于同類首創(chuàng)藥物，而在license-in的產(chǎn)品中，這一比例為25.0%。另外，在license-out的細(xì)胞與基因療法中，有38.2%正在對罕見病領(lǐng)域進(jìn)行探索，這意味著中國產(chǎn)業(yè)界在努力填補未滿足的醫(yī)療需求方面做出了積極努力。
與此同時，交易發(fā)生時段、交易項目研發(fā)階段在license-in和license-out交易中呈現(xiàn)出了不同的趨勢。處于早期開發(fā)階段的產(chǎn)品獲得license-in的情況正在減少。2023年，近半數(shù)license-in交易（44.1%）涉及已獲批或處于上市申請（NDA）階段的藥物。在license-out方面，III期之前的中早期項目交易的年均復(fù)合增長率（AAGR）為63.0%。究其根本原因，一方面，隨著國內(nèi)制藥企業(yè)自主創(chuàng)新能力的提升，對外部創(chuàng)新的依賴減少，企業(yè)對于早期產(chǎn)品的license-in更加謹(jǐn)慎，以盡量減少不必要的投資損失。另一方面，中國產(chǎn)品即便處于早期開發(fā)階段，也憑借高質(zhì)量和創(chuàng)新能力，在license-out方面變得更加自信。
從地域上看，北美和歐洲是中國藥品許可交易的主要地區(qū)。過去5年中，排名前10的license-in項目分別來源于美國（n=6）、德國（n=2）和英國（n=2），交易總額超過130.59億美元；排名前10的license-out項目分別發(fā)生在中國與美國（n=4）、瑞士（n=4）、法國（n=1）和英國（n=1）之間，交易總額達(dá)到422.75億美元。
北美地區(qū)的份額正在縮減，而歐洲地區(qū)則在擴(kuò)張，尤其是在license-out交易方面。另外值得注意的是，東南亞正在取代日本和韓國，成為中國license-out交易的重要下游市場。這種地域空間的演變趨勢與政府的“一帶一路”倡議相呼應(yīng)，加強了與東南亞國家聯(lián)盟（ASEAN）的緊密合作與共同發(fā)展。自2022年以來，一些PD-1單抗選擇以合作推廣的方式進(jìn)入東南亞市場。除了政策激勵外，其他原因還在于東南亞種族差異相對較小、當(dāng)?shù)貏?chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)較少所以市場空間廣闊。
文章還提到自2019年以來，新一代創(chuàng)新型Biotech公司逐漸崛起，成為了license-out的主導(dǎo)力量（占比53.6%）。其中迪哲醫(yī)藥（13項）、康寧杰瑞（12項）和亞盛醫(yī)藥（11項）位列前三。此外，Local pharma（24.1%）和Biopharma（10.3%）也貢獻(xiàn)了超過三分之一的license-out項目。
總的來說，中國作為全球第二大醫(yī)藥市場，正吸引著眾多外國制藥公司進(jìn)入和開拓。大多數(shù)license-in產(chǎn)品處于III期甚至更后的開發(fā)階段，主要是為了在中國快速上市并擴(kuò)大市場份額。相比之下，license-out產(chǎn)品則處于更早期、更具創(chuàng)新性的階段，呈現(xiàn)出從“引進(jìn)來”到“走出去”的趨勢。
2024年3月，“創(chuàng)新藥”一詞首次被寫入中國政府工作報告。創(chuàng)新藥在國內(nèi)新興產(chǎn)業(yè)建設(shè)中占據(jù)更重要的地位，已被視為未來發(fā)展規(guī)劃的關(guān)鍵要素。在中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)政策的支持下，新一代海歸創(chuàng)業(yè)者帶回了新技術(shù)和新的分子實體，縮小了中國與全球在研發(fā)方面的差距。在與這些創(chuàng)業(yè)者合作的過程中，跨國公司打消了之前對中國數(shù)據(jù)造假的疑慮，并對中國的創(chuàng)新質(zhì)量建立了信心。此外，他們看到了中國創(chuàng)新藥的效率和成本優(yōu)勢，更愿意為前景看好的技術(shù)和產(chǎn)品買單。
參考資料：
[1] Jiang Y, Zhao G, Jia L, et al. Trends of drug licensing in China: From bring-in to go-global. Pharmacol Res. Published online November 1, 2024. doi:10.1016/j.phrs.2024.107488
