文章來(lái)源：醫(yī)藥魔方
近期，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院李寧、王書(shū)航教授團(tuán)隊(duì)在Pharmacological Research雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于中國(guó)藥品許可交易趨勢(shì)的文章，描繪了過(guò)去五年中國(guó)藥品技術(shù)許可的全面圖景，呈現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)從“引進(jìn)來(lái)”到“走出去”的發(fā)展歷程。許可引進(jìn)（license-in）交易下降而對(duì)外授權(quán)（license-out）交易增長(zhǎng)，這一趨勢(shì)標(biāo)志著中國(guó)藥品的創(chuàng)新性正在不斷提升。這篇文章有助于我們深入了解中國(guó)在跨境藥品許可方面所處的創(chuàng)新地位，以及推動(dòng)其增長(zhǎng)的背后因素。
李寧教授團(tuán)隊(duì)基于醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)中的跨境許可事件進(jìn)行綜合分析發(fā)現(xiàn)，2019年至2023年期間，公開(kāi)報(bào)道的涉及中國(guó)企業(yè)的跨境藥品許可交易共有1208項(xiàng)，其中包括807項(xiàng)license-in交易和401項(xiàng)license-out交易。這兩類交易在2019年至2020年期間均有所增加，隨后在2021年因新冠疫情而有所下降。而在接下來(lái)的兩年里，兩者呈現(xiàn)出了截然相反的趨勢(shì)，license-in交易數(shù)量下降（年均下降44.6%），license-out交易則蓬勃發(fā)展（年均增長(zhǎng)38.3%）。
在license-in交易中，2020年以后小分子藥物占比最高，抗體類藥物顯著減少，而細(xì)胞和基因療法（CGTs）則在不斷增多。在license-out交易中，抗體類藥物占比最大，包括單克隆抗體、雙特異性抗體和多特異性抗體，值得注意的是，抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）所占地位也日益重要。在22筆ADC藥物license-out交易中，有超過(guò)一半發(fā)生在2023年，同時(shí)發(fā)生了兩筆ADC藥物license-in交易。
在過(guò)去五年中，腫瘤一直是跨境藥品交易的主要治療領(lǐng)域，分別占license-in和license-out交易的42.3%和48.9%，第二大治療領(lǐng)域則是感染性疾病。在license-in和license-out交易中排名第三分的別是眼科疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
非腫瘤藥物在license-in交易中的占比逐年上升，從2019年的42%增至2023年的80%。而在license-out交易中，其占比從68%降至40%，展現(xiàn)出相反的趨勢(shì)。
盡管生物類似藥及相關(guān)技術(shù)在license-out交易中占據(jù)了很大的比重，但創(chuàng)新藥始終是所有許可交易項(xiàng)目的主要類型。在2019年至2022年期間，license-in和license-out交易中，創(chuàng)新藥分別占比67.4%和53.8%。但這一比例在2023年發(fā)生了顯著逆轉(zhuǎn)（license-in 60.9% v.s. license-out 77.0%）。
在license-out的產(chǎn)品中，有10.5%屬于同類首創(chuàng)藥物，而在license-in的產(chǎn)品中，這一比例為25.0%。另外，在license-out的細(xì)胞與基因療法中，有38.2%正在對(duì)罕見(jiàn)病領(lǐng)域進(jìn)行探索，這意味著中國(guó)產(chǎn)業(yè)界在努力填補(bǔ)未滿足的醫(yī)療需求方面做出了積極努力。
與此同時(shí)，交易發(fā)生時(shí)段、交易項(xiàng)目研發(fā)階段在license-in和license-out交易中呈現(xiàn)出了不同的趨勢(shì)。處于早期開(kāi)發(fā)階段的產(chǎn)品獲得license-in的情況正在減少。2023年，近半數(shù)license-in交易（44.1%）涉及已獲批或處于上市申請(qǐng)（NDA）階段的藥物。在license-out方面，III期之前的中早期項(xiàng)目交易的年均復(fù)合增長(zhǎng)率（AAGR）為63.0%。究其根本原因，一方面，隨著國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)自主創(chuàng)新能力的提升，對(duì)外部創(chuàng)新的依賴減少，企業(yè)對(duì)于早期產(chǎn)品的license-in更加謹(jǐn)慎，以盡量減少不必要的投資損失。另一方面，中國(guó)產(chǎn)品即便處于早期開(kāi)發(fā)階段，也憑借高質(zhì)量和創(chuàng)新能力，在license-out方面變得更加自信。
從地域上看，北美和歐洲是中國(guó)藥品許可交易的主要地區(qū)。過(guò)去5年中，排名前10的license-in項(xiàng)目分別來(lái)源于美國(guó)（n=6）、德國(guó)（n=2）和英國(guó)（n=2），交易總額超過(guò)130.59億美元；排名前10的license-out項(xiàng)目分別發(fā)生在中國(guó)與美國(guó)（n=4）、瑞士（n=4）、法國(guó)（n=1）和英國(guó)（n=1）之間，交易總額達(dá)到422.75億美元。
北美地區(qū)的份額正在縮減，而歐洲地區(qū)則在擴(kuò)張，尤其是在license-out交易方面。另外值得注意的是，東南亞正在取代日本和韓國(guó)，成為中國(guó)license-out交易的重要下游市場(chǎng)。這種地域空間的演變趨勢(shì)與政府的“一帶一路”倡議相呼應(yīng)，加強(qiáng)了與東南亞國(guó)家聯(lián)盟（ASEAN）的緊密合作與共同發(fā)展。自2022年以來(lái)，一些PD-1單抗選擇以合作推廣的方式進(jìn)入東南亞市場(chǎng)。除了政策激勵(lì)外，其他原因還在于東南亞種族差異相對(duì)較小、當(dāng)?shù)貏?chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)較少所以市場(chǎng)空間廣闊。
文章還提到自2019年以來(lái)，新一代創(chuàng)新型Biotech公司逐漸崛起，成為了license-out的主導(dǎo)力量（占比53.6%）。其中迪哲醫(yī)藥（13項(xiàng)）、康寧杰瑞（12項(xiàng)）和亞盛醫(yī)藥（11項(xiàng)）位列前三。此外，Local pharma（24.1%）和Biopharma（10.3%）也貢獻(xiàn)了超過(guò)三分之一的license-out項(xiàng)目。
總的來(lái)說(shuō)，中國(guó)作為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，正吸引著眾多外國(guó)制藥公司進(jìn)入和開(kāi)拓。大多數(shù)license-in產(chǎn)品處于III期甚至更后的開(kāi)發(fā)階段，主要是為了在中國(guó)快速上市并擴(kuò)大市場(chǎng)份額。相比之下，license-out產(chǎn)品則處于更早期、更具創(chuàng)新性的階段，呈現(xiàn)出從“引進(jìn)來(lái)”到“走出去”的趨勢(shì)。
2024年3月，“創(chuàng)新藥”一詞首次被寫(xiě)入中國(guó)政府工作報(bào)告。創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)新興產(chǎn)業(yè)建設(shè)中占據(jù)更重要的地位，已被視為未來(lái)發(fā)展規(guī)劃的關(guān)鍵要素。在中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)政策的支持下，新一代海歸創(chuàng)業(yè)者帶回了新技術(shù)和新的分子實(shí)體，縮小了中國(guó)與全球在研發(fā)方面的差距。在與這些創(chuàng)業(yè)者合作的過(guò)程中，跨國(guó)公司打消了之前對(duì)中國(guó)數(shù)據(jù)造假的疑慮，并對(duì)中國(guó)的創(chuàng)新質(zhì)量建立了信心。此外，他們看到了中國(guó)創(chuàng)新藥的效率和成本優(yōu)勢(shì)，更愿意為前景看好的技術(shù)和產(chǎn)品買單。
參考資料：
[1] Jiang Y, Zhao G, Jia L, et al. Trends of drug licensing in China: From bring-in to go-global. Pharmacol Res. Published online November 1, 2024. doi:10.1016/j.phrs.2024.107488
