文章來(lái)源：摩熵醫(yī)藥
1.4.1本周全球創(chuàng)新藥研發(fā)概覽
（1）本周全球TOP10創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展
1.Lantern Pharma抗癌新藥LP-184在美國(guó)獲批臨床
5月19日，Lantern Pharma公司宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)其抗癌新藥LP-184的IND申請(qǐng)。LP-184將與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，針對(duì)攜帶KEAP1和/或STK11突變和PD-L1低表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者開(kāi)展1b/2期臨床試驗(yàn)。LP-184是一種新型“合成致死”小分子藥物，其作用機(jī)制是在前列腺素還原酶1（PTGR1）的激活下誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂。PTGR1在KEAP1突變型腫瘤中顯著過(guò)表達(dá)。臨床前研究表明，LP-184對(duì)NSCLC細(xì)胞系的殺傷力與PTGR1的表達(dá)水平呈正相關(guān)。該公司專(zhuān)有的RADR平臺(tái)驅(qū)動(dòng)的計(jì)算機(jī)分析和臨床前研究表明，LP-184對(duì)DNA損傷修復(fù)（DDR）缺陷型癌癥特別有效，包括攜帶KEAP1和STK11突變的NSCLC。此外，PTGR1會(huì)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)將LP-184由前藥轉(zhuǎn)化為具有生物活性的細(xì)胞毒性物質(zhì)，而正常組織由于PTGR1表達(dá)水平低，基本不受影響，這使得LP-184有望在具有強(qiáng)效抗腫瘤活性的同時(shí)降低全身毒性。值得注意的是，LP-184的作用機(jī)制不受TP53突變狀態(tài)影響，該突變是導(dǎo)致當(dāng)前多種療法產(chǎn)生耐藥性的常見(jiàn)共突變因素。
2.福貝生物1類(lèi)新藥4B02-01注射液在中國(guó)獲批臨床，針對(duì)漸凍癥
5月19日，福貝生物宣布，其自主開(kāi)發(fā)的具有全新作用機(jī)制的1類(lèi)新藥4B02-01注射液獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)展治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（俗稱漸凍癥，簡(jiǎn)稱ALS）的臨床試驗(yàn)。ALS是一種危及生命的退行性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，患者出現(xiàn)上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損，運(yùn)動(dòng)功能持續(xù)衰退，肌肉萎縮無(wú)力，最終導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。從首個(gè)臨床癥狀發(fā)生到無(wú)法說(shuō)話、吞咽、呼吸，患者的生存期僅為2-5年，是WHO認(rèn)定的世界五大絕癥之一。4B02-01作為福貝生物第三款進(jìn)入臨床階段的ALS治療新藥，將憑借其獨(dú)特的TrkB功能激活機(jī)制，與已進(jìn)入臨床的CSF1R抑制劑4B02-01（抑制神經(jīng)炎癥）和AI輔助開(kāi)發(fā)的4B02-01（調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)）形成協(xié)同互補(bǔ)，為攻克這一醫(yī)學(xué)難題提供更多可能性。
3.圣因生物在研藥物SGB-3383注射液在中國(guó)獲批臨床
5月20日，圣因生物（SanegeneBio）宣布，其自主研發(fā)的靶向CFB的小核酸（siRNA）藥物SGB-3383注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病（包括IgA腎病、C3腎小球病、免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎小球腎炎、非典型溶血尿毒綜合征等）。SGB-3383是一款靶向CFB的RNAi療法，通過(guò)RNAi抑制肝臟中CFB的表達(dá)，從而治療補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病。臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，SGB-3383能顯著且持久地降低肝臟和血液中CFB的水平，同時(shí)具有良好的安全性和耐受性。
4.勃林格殷格翰溶栓治療藥物注射用替奈普酶在中國(guó)獲批上市
5月21日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申報(bào)的注射用替奈普酶的上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。替奈普酶是一款新型溶栓藥物，本次獲批的適應(yīng)癥為治療4.5小時(shí)內(nèi)急性缺血性卒中。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，急性缺血性卒中（AIS）是中國(guó)成年人群致死、致殘的首位病因，占所有卒中的70%左右。對(duì)于AIS患者，癥狀發(fā)作后4.5小時(shí)內(nèi)進(jìn)行靜脈溶栓治療被視為首選療法，可幫助患者實(shí)現(xiàn)早期血管再通，迅速恢復(fù)腦血流，從而降低急性缺血性卒中的致殘率。替奈普酶是勃林格殷格翰公司經(jīng)典溶栓產(chǎn)品阿替普酶的變構(gòu)體，阿替普酶是靜脈溶栓中的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方法，替奈普酶與阿替普酶僅有3個(gè)氨基酸存在差異，其作用機(jī)制已得到證實(shí)。相比于阿替普酶，替奈普酶給藥方便，可在5~10s內(nèi)單次靜脈推注給藥，無(wú)需使用靜脈輸液泵，有利于治療。
5.正大天晴PD-L1聯(lián)合療法新適應(yīng)癥獲批，針對(duì)晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌
5月21日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，正大天晴鹽酸安羅替尼膠囊和貝莫蘇拜單抗注射液的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。根據(jù)公開(kāi)資料，本次獲批的是二者的聯(lián)合療法，用于一線治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）。腎癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，RCC占全部腎癌病例的80%~90%。據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，約三分之一的腎癌患者在初診時(shí)已發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而局限性患者接受腎切除術(shù)后仍有20%-50%出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。貝莫蘇拜單抗是正大天晴研發(fā)的全新序列的創(chuàng)新抗PD-L1人源化單克隆抗體，該藥于2024年5月在中國(guó)首次獲批上市，適應(yīng)癥為聯(lián)合安羅替尼膠囊和依托泊苷及卡鉑一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）；于2024年11月再次獲NMPA批準(zhǔn)，聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊治療特定的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌。安羅替尼是正大天晴開(kāi)發(fā)的新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，于2018年在中國(guó)首次獲批上市，目前已經(jīng)在中國(guó)獲批多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥，包括非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌等。
6.諾誠(chéng)健華CD19單抗坦昔妥單抗在中國(guó)獲批上市
5月21日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，諾誠(chéng)健華申報(bào)的坦昔妥單抗（tafasitamab）的新藥上市申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)。坦昔妥單抗是一款靶向CD19的Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的人源化單克隆抗體，根據(jù)NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）此前優(yōu)先審評(píng)公示，該藥本次獲批的適應(yīng)癥為聯(lián)合來(lái)那度胺治療不適合自體干細(xì)胞移植條件的復(fù)發(fā)/難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。坦昔妥單抗是一款靶向CD19的Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化的人源化單克隆抗體。坦昔妥單抗包含獨(dú)有的工程化Fc結(jié)構(gòu)域，因此顯著強(qiáng)化了抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP），通過(guò)細(xì)胞凋亡和免疫效應(yīng)機(jī)制介導(dǎo)B細(xì)胞腫瘤的裂解。
7.智翔金泰1類(lèi)新藥GR2001注射液在中國(guó)申報(bào)上市
5月22日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，智翔金泰申報(bào)的1類(lèi)新藥GR2001注射液上市申請(qǐng)獲得受理。GR2001是一款靶向破傷風(fēng)毒素（TeNT）的單克隆抗體，能特異性結(jié)合破傷風(fēng)神經(jīng)毒素，有效阻斷其進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞，從而預(yù)防破傷風(fēng)。破傷風(fēng)是一種由破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌通過(guò)傷口侵入人體引起的急性特異性感染。當(dāng)破傷風(fēng)梭菌經(jīng)皮膚、粘膜破口侵入人體后，可以在厭氧環(huán)境中繁殖并產(chǎn)生外毒素，引發(fā)破傷風(fēng)癥狀，包括肌肉痙攣、強(qiáng)烈的疼痛、呼吸困難等，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致死亡。GR2001能特異性結(jié)合破傷風(fēng)神經(jīng)毒素重鏈C端，阻斷其進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞，預(yù)防破傷風(fēng)。從作用機(jī)制上來(lái)說(shuō)，單抗類(lèi)產(chǎn)品具有安全性和耐受性良好，免疫原性低，可控性和可及性更強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。
8.鞍石藥業(yè)小分子肺癌新藥安達(dá)替尼在中國(guó)申報(bào)上市
5月22日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，鞍石藥業(yè)申報(bào)的1類(lèi)新藥苯甲酸安達(dá)替尼膠囊上市申請(qǐng)獲得受理。公開(kāi)資料顯示，安達(dá)替尼是一款新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制劑（EGFR-TKI）。該藥的本次上市申請(qǐng)此前已經(jīng)被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為：用于治療既往經(jīng)含鉑化療和/或PD-1/PD-L1免疫治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者。安達(dá)替尼（PLB1004）膠囊是一款EGFR小分子抑制劑，具有高選擇性，可以透過(guò)血腦屏障。臨床前研究顯示其能夠有效且不可逆地靶向作用于EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（EGFR 20 ins）。此外，該分子還可有效地靶向作用于Del19、L858R和T790M等經(jīng)典的EGFR突變，具有較高的選擇性。
9.眾生睿創(chuàng)1類(lèi)新藥昂拉地韋片獲批上市，用于治療甲流
5月22日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，眾生藥業(yè)控股子公司眾生睿創(chuàng)申報(bào)的1類(lèi)創(chuàng)新藥昂拉地韋片上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)，適用于成人單純性甲型流感患者的治療。昂拉地韋片是一款流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制劑，可通過(guò)作為“帽子”結(jié)構(gòu)的類(lèi)似物與PB2亞基結(jié)合，進(jìn)而抑制RNA聚合酶復(fù)合物的復(fù)制功能正常啟動(dòng)，從而抑制病毒生命周期基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制等多種功能，達(dá)到抗甲型流感病毒的作用。臨床前研究結(jié)果表明，昂拉地韋對(duì)多種甲型流感病毒的抑制能力優(yōu)于核酸內(nèi)切酶抑制劑以及神經(jīng)氨酸酶抑制劑，并且對(duì)于神經(jīng)氨酸酶抑制劑耐藥的病毒株、核酸內(nèi)切酶抑制劑耐藥的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很強(qiáng)的抑制作用。
10.恒瑞醫(yī)藥1類(lèi)降糖新藥瑞格列汀二甲雙胍片（I）/（II）獲批上市
5月22日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)宣布，批準(zhǔn)恒瑞醫(yī)藥申報(bào)的1類(lèi)創(chuàng)新藥瑞格列汀二甲雙胍片（I）/（II），該藥配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，適用于適合接受磷酸瑞格列汀和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。公開(kāi)資料顯示，這是恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑磷酸瑞格列汀與二甲雙胍組成的固定劑量復(fù)方制劑。目前，二甲雙胍已被許多臨床實(shí)踐指南推薦為2型糖尿病患者的首選治療藥物，但許多患者會(huì)對(duì)二甲雙胍產(chǎn)生耐受，因此不少公司正在開(kāi)發(fā)合適的聯(lián)合用藥產(chǎn)品，以期達(dá)到更好的臨床療效。此次恒瑞醫(yī)藥獲批上市的瑞格列汀二甲雙胍片（HRX0701片），正是由瑞格列汀與二甲雙胍組成的一款復(fù)方制劑。該產(chǎn)品通過(guò)兩種不同作用機(jī)制達(dá)到降血糖作用，同時(shí)固定劑量復(fù)方制劑（FDC）可以減少藥物漏服、提高治療依存性。
（2）本周全球TOP10積極/失敗臨床結(jié)果
1.CytomX Therapeutics公布CX-2051 1期臨床試驗(yàn)中期積極數(shù)據(jù)
5月19日，CytomX Therapeutics公布了其ADC療法CX-2051在晚期結(jié)直腸癌（CRC）中的積極1期中期數(shù)據(jù)。CX-2051是一種條件激活型ADC，其使用的細(xì)胞毒性有效載荷是喜樹(shù)堿的衍生物。喜樹(shù)堿是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶-1抑制劑，這類(lèi)藥物已在ADC領(lǐng)域針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)顯示出強(qiáng)大的臨床抗癌活性。CX-2051已在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多個(gè)臨床前模型中顯示出強(qiáng)大的臨床前活性和耐受性。截至2025年4月7日的數(shù)據(jù)，ORR為28%（5/18），其中10 mg/kg劑量組的ORR達(dá)到43%（3/7），顯著高于目前三線及三線以上結(jié)直腸癌治療藥物的緩解率（通常僅有個(gè)位數(shù)的百分比）。DCR為94%（17/18），中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月。截至數(shù)據(jù)截止時(shí)，18名患者中有10名仍在接受治療。安全性方面，CX-2051的耐受性良好，未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT），大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為1級(jí)或2級(jí)。
2.Apogee Therapeutics公布APG808 1b期臨床試驗(yàn)中期積極數(shù)據(jù)
5月19日，Apogee Therapeutics公司公布了其候選單抗APG808用于治療輕度至中度哮喘患者的1b期臨床試驗(yàn)的積極中期數(shù)據(jù)。APG808是一種新型、皮下注射、半衰期延長(zhǎng)的IL-4Rα靶向單抗，具有用于治療哮喘、慢性阻塞性肺?。–OPD）及其他炎癥與免疫學(xué)適應(yīng)癥的潛力。IL-4Rα是一個(gè)已在八種2型過(guò)敏性疾病中得到臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)。在1期臨床試驗(yàn)中，APG808的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征有望支持每2-3個(gè)月一次的維持治療給藥方案。此次公布的結(jié)果顯示，多劑量給藥APG808可使FeNO（一種與哮喘惡化相關(guān)的2型炎癥生物標(biāo)志物）較基線大幅下降53%，并在12周時(shí)仍維持約50%的抑制水平，顯示出對(duì)哮喘的持續(xù)控制能力。APG808的優(yōu)化配方和潛在“best-in-class”的PK特征，結(jié)合在12周內(nèi)對(duì)FeNO的強(qiáng)效且持續(xù)的抑制作用，有望支持其實(shí)現(xiàn)每?jī)蓚€(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間一次的給藥方案，相較于目前每?jī)芍芤淮蔚臉?biāo)準(zhǔn)治療具有優(yōu)勢(shì)。此外，APG808整體耐受性良好，安全性特征與已有的抗IL-4Rα療法一致。
3.Corvus Pharmaceuticals公布soquelitinib 1期臨床隊(duì)列1-3試驗(yàn)數(shù)據(jù)
5月19日，Corvus Pharmaceuticals公司公布了其小分子白細(xì)胞介素-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞激酶（ITK）抑制劑soquelitinib用于治療中度至重度特應(yīng)性皮炎的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。ITK是一種主要表達(dá)于T細(xì)胞中的酶，在T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞的免疫功能中起重要作用。通過(guò)抑制ITK，soquelitinib有望抑制自身免疫和炎癥反應(yīng)。此次公布的結(jié)果顯示，所有3個(gè)隊(duì)列中，soquelitinib治療組在具有臨床意義的終點(diǎn)濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)較基線減少75%（EASI 75）和研究者總體評(píng)估（IGA）評(píng)分為0/1（皮膚癥狀清除或幾乎清除）上，均顯示出相較于安慰劑的顯著療效。與隊(duì)列1和隊(duì)列2（100 mg每天兩次和200 mg每天一次，每日總劑量200 mg）相比，隊(duì)列3（200 mg每天兩次，每日總劑量400 mg）的緩解更早且更深。安全性方面，soquelitinib的耐受性良好，在所有隊(duì)列中均未觀察到DLT，也未出現(xiàn)具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常。此外，所有隊(duì)列中均未發(fā)生中斷給藥的情況。
4.Enliven Therapeutics公布ELVN-001 1期臨床試驗(yàn)新數(shù)據(jù)
5月19日，Enliven Therapeutics公司公布其小分子激酶抑制劑ELVN-001治療慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）患者的1期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)。ELVN-001是一種強(qiáng)效、高選擇性、潛在“best-in-class”的小分子激酶抑制劑，專(zhuān)門(mén)針對(duì)CML患者的致癌驅(qū)動(dòng)因子BCR-ABL融合蛋白。ELVN-001還具有針對(duì)耐藥性最強(qiáng)的BCR-ABL1耐藥突變體T315I和其他已知耐藥突變體的活性。截至2025年1月21日的數(shù)據(jù)，在36例可評(píng)估的患者中，44%（16/36）在24周時(shí)達(dá)到主要分子學(xué)緩解（MMR），其中最后一線治療時(shí)對(duì)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的患者中有40%（10/25）達(dá)到了MMR，曾接受asciminib或ponatinib治療的患者中也有36%（9/25）達(dá)到MMR，包括1例攜帶已知asciminib耐藥突變的患者。所有達(dá)到或維持MMR的患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍保持緩解。在該臨床試驗(yàn)中所納入的患者群體此前接受過(guò)大量治療的情況下，ELVN-001與已獲批的針對(duì)BCR-ABL融合蛋白的TKI在1期試驗(yàn)中所觀察到的MMR相比，結(jié)果依然更好。安全性方面，ELVN-001在所有劑量組中仍表現(xiàn)出良好的耐受性，與其選擇性激酶譜一致。
5.?Apnimed公布AD109 3期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果
5月20日，Apnimed公司宣布，其潛在“first-in-class”口服候選藥物AD109在關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)SynAIRgy中獲得積極結(jié)果。AD109是一種潛在“first-in-class”抗睡眠呼吸暫停神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)劑。它是一種由選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑托莫西?。╝tomoxetine）與抗毒蕈堿藥物aroxybutynin構(gòu)成的組合配方。AD109靶向OSA關(guān)鍵的神經(jīng)通路，通過(guò)激活上呼吸道擴(kuò)張肌，使得患者在睡眠時(shí)仍可維持呼吸道的暢通。該試驗(yàn)評(píng)估了AD109在輕度、中度和重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）成人患者中（涵蓋所有體重類(lèi)別）的療效與安全性。SynAIRgy試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，AD109在治療26周后顯著改善呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI），平均變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.001）。Apnimed公司今日宣布，其潛在“first-in-class”口服候選藥物AD109在關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)SynAIRgy中獲得積極結(jié)果。該試驗(yàn)評(píng)估了AD109在輕度、中度和重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）成人患者中（涵蓋所有體重類(lèi)別）的療效與安全性。SynAIRgy試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，AD109在治療26周后顯著改善呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI），平均變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.001）。
6.?Alnylam Pharmaceuticals公布vutrisiran 3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
5月20日，Alnylam Pharmaceuticals公布了3期臨床試驗(yàn)HELIOS-B的最新分析結(jié)果，該研究評(píng)估了RNAi療法vutrisiran治療伴有心肌病的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者（ATTR-CM）的效果。結(jié)果顯示，vutrisiran能夠快速降低轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白水平，減少關(guān)鍵心血管事件，如因心血管事件住院和因心力衰竭（HF）住院。此外，在雙盲期間，接受vutrisiran治療患者的緊急心力衰竭就診與安慰劑組相比，減少了46%（95% CI：0.30，0.98；p=0.041）。這些心血管事件通常是全因死亡（ACM）的前兆，也是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵指標(biāo)。
重要的是，2024年11月的數(shù)據(jù)分析（包括長(zhǎng)達(dá)42個(gè)月的隨訪）進(jìn)一步驗(yàn)證了HELIOS-B主要分析中vutrisiran對(duì)ACM的影響，并表明vutrisiran能夠降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。在42個(gè)月內(nèi)，患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%（95% CI：0.46，0.88；p=0.007），心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了33%（95% CI：0.47，0.96；p=0.038）。
7.阿斯利康公布Airsupra 3b期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果
5月20日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，3b期臨床試驗(yàn)BATURA的完整結(jié)果顯示，其“first-in-class”哮喘療法Airsupra（沙丁胺醇/布地奈德），在所有主要和次要終點(diǎn)上均較沙丁胺醇組實(shí)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善。該試驗(yàn)比較了按需使用Airsupra與按需使用沙丁胺醇在輕度哮喘患者中的療效，試驗(yàn)結(jié)果顯示，使用Airsupra治療可將疾病嚴(yán)重惡化風(fēng)險(xiǎn)顯著降低47%（HR=0.53；95% CI：0.39，0.73；p<0.001）。在一項(xiàng)關(guān)鍵性次要終點(diǎn)中，12歲及以上的青少年和成人在使用Airsupra治療期間，系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素（SCS）暴露總量較沙丁胺醇組降低63%（p<0.001），從而減少了累積使用SCS帶來(lái)的已知風(fēng)險(xiǎn)。Airsupra是一種“first-in-class”短效β2受體激動(dòng)劑（SABA）和吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）組合，可按需使用。該藥物為固定劑量吸入制劑，含有沙丁胺醇與布地奈德，采用阿斯利康的Aerosphere加壓定量吸入器（pMDI）遞送技術(shù)開(kāi)發(fā)而成。
8.?Tourmaline Bio公司公布在研單抗pacibekitug 2期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果
5月21日，Tourmaline Bio公司宣布，其進(jìn)行中的2期TRANQUILITY臨床試驗(yàn)取得積極的頂線結(jié)果。該試驗(yàn)評(píng)估其在研單抗pacibekitug以每季一次或每月一次皮下注射的方式，用于治療高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平升高的3級(jí)或4級(jí)慢性腎病（CKD）患者的效果。研究顯示，與安慰劑相比，所有pacibekitug治療組在第90天均實(shí)現(xiàn)了快速、顯著且持久的hs-CRP水平降低，具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（所有治療組p<0.0001）。其中，每季一次50 mg給藥組的hs-CRP平均降低幅度超過(guò)85%。Pacibekitug是一種作用持久的全人源抗IL-6單克隆抗體，為潛在“best-in-class”療法，其特點(diǎn)包括天然長(zhǎng)半衰期、低免疫原性和對(duì)IL-6的高結(jié)合親和力。
9.Ionis Pharmaceuticals公布o(jì)lezarsen 3期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果
5月21日，Ionis Pharmaceuticals宣布，其開(kāi)發(fā)的“first-in-class”反義寡核苷酸（ASO）療法Tryngolza（olezarsen）在Essence臨床3期研究中取得積極的頂線結(jié)果。該研究針對(duì)伴有或不伴有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風(fēng)險(xiǎn)的中度高甘油三酯（TG）血癥患者。結(jié)果顯示，olezarsen在治療6個(gè)月后顯著降低了患者的甘油三酯水平，達(dá)到主要終點(diǎn)，且在所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上也取得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。Essence是一項(xiàng)全球、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期研究。參與者被隨機(jī)分配接受每4周皮下注射一次50 mg（n=276）或80 mg（n=832）olezarsen或安慰劑（n=369）治療，持續(xù)12個(gè)月。分析顯示，試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)，在6個(gè)月時(shí)，80毫克和50毫克劑量組分別實(shí)現(xiàn)了與安慰劑相比61%和58%的TG水平降低（p<0.0001）。Olezarsen還達(dá)到了研究中的所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，絕大多數(shù)參與者的TG水平降至<150mg/dL，達(dá)到正常TG水平。
10.?Endeavor BioMedicines公布在研藥物ENV-101 2a期臨床試驗(yàn)分析結(jié)果
5月22日，Endeavor BioMedicines公布其在研主打療法ENV-101（taladegib）完成的2a期臨床試驗(yàn)的事后分析結(jié)果。ENV-101是一款Hedgehog信號(hào)通路小分子抑制劑，通過(guò)結(jié)合并抑制Hedgehog通路中的關(guān)鍵受體，阻止導(dǎo)致纖維化的肌成纖維細(xì)胞異常積聚，從而有望逆轉(zhuǎn)肺纖維化中持續(xù)性的創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程，改善肺部容量與功能。此次公布的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，接受ENV-101治療12周的特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者表現(xiàn)出肺血管容積顯著減少、肺容量顯著增加，并且肺纖維化程度有改善趨勢(shì)等積極療效。具體關(guān)鍵分析結(jié)果如下：
肺容量顯著增加：ENV-101治療組患者肺容量顯著提升（安慰劑組：?113.07 mL；ENV-101組：142.28 mL；p=0.014）。肺纖維化趨勢(shì)改善：ENV-101治療組患者肺纖維化程度改善趨勢(shì)明顯（安慰劑組：1.32 pp；ENV-101組：?1.32 pp；p=0.063）。肺血管容積顯著減少：ENV-101治療組患者的標(biāo)準(zhǔn)化肺血管容積顯著降低（安慰劑組：0.07 pp；ENV-101組：?0.25 pp；p=0.0007）。
