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在全球醫(yī)藥行業(yè)的激烈角逐中，研發(fā)實力始終是各大跨國藥企（MNC）的核心競爭力。筆者統(tǒng)計的“2024年MNC研發(fā)投入TOP10”榜單顯示，頭部藥企的研發(fā)投入再創(chuàng)新高，前十名總投入超過1200億美元。
具體來看，默沙東以179.38億美元位居榜首，強(qiáng)生和羅氏緊隨其后。從增速來看，艾伯維和阿斯利康保持高增長，分別同比增長66.7%和24.2%。
表1 2024年MNC研發(fā)投入TOP10
數(shù)據(jù)來源：各家藥企2024年財報
注：羅氏和賽諾菲的研發(fā)投入按當(dāng)年平均匯率計算，2024年1瑞士法郎=1.1388美元，2023年1瑞士法郎=1.1177美元，2024年1歐元=1.0847美元，2023年1歐元=1.0845美元。
<01>默沙東持續(xù)領(lǐng)跑，強(qiáng)生、羅氏保住前三
默沙東2024年研發(fā)投入為179.38億美元，在全球制藥巨頭研發(fā)投入的排序中穩(wěn)坐頭把交椅。其總營收641.68億美元，研發(fā)投入占總營收的28%。
相比2023年305.31億美元的研發(fā)投入，默沙東2024年研發(fā)投入大幅下降（下降41.3%），這與默沙東在2023年進(jìn)行的幾筆交易金額數(shù)量較高有關(guān)，其研發(fā)投入與之相關(guān)的費用超過160億美元，成為當(dāng)年研發(fā)投入較高的原因之一。
Keytruda（帕博利珠單抗）依舊是默沙東的頂梁柱，2024年以18%的增長速度創(chuàng)收294.82億美元，其銷售額約占默沙東全年總營收的46%。K藥的專利將于2028年到期，默沙東正在通過拓展早期適應(yīng)癥、進(jìn)行聯(lián)用布局以及開發(fā)皮下制劑等方式不斷最大化其臨床價值和商業(yè)化價值。2024年6月，K藥在美獲批第40個適應(yīng)癥，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療治療原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者，成為子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域首個無視錯配修復(fù)狀態(tài)的一線免疫療法。此外，默沙東還開發(fā)了MK-7684A（帕博利珠單抗+TIGIT單抗Vibostolimab）。2024年11月，K藥皮下制劑的3期研究成功，相較于靜脈輸注平均給藥時間縮短至2-3分鐘。
默沙東目前在臨床2期及以上的在研管線超過40條，在腫瘤、心血管代謝及感染領(lǐng)域均有布局。心血管代謝領(lǐng)域，Winrevair等藥物在多項臨床試驗中取得積極成果，MK-4082等項目也在有序推進(jìn)。在抗感染領(lǐng)域和眼科領(lǐng)域，默沙東正加緊布防，Clesrovimab已在美申報上市，眼科三抗MK-3000已進(jìn)入2/3期研究階段。
強(qiáng)生2024年總營收888.21億美元；研發(fā)投入為172.32億美元，相比2023年增長14.2%。強(qiáng)生的創(chuàng)新制藥業(yè)務(wù)主要聚焦腫瘤、神經(jīng)科學(xué)、感染性疾病、免疫學(xué)、肺動脈高壓、心血管及代謝等領(lǐng)域。其中，腫瘤和自免對業(yè)績的貢獻(xiàn)最為突出，合計貢獻(xiàn)了超過380億美元的業(yè)績收入。
羅氏2024年研發(fā)投入為130.42億瑞士法郎（約148.52億美元，按照年度平均匯率計算：1瑞士法郎=1.1388美元），約占總營收的21.6%。腫瘤學(xué)仍然是其研發(fā)的主要領(lǐng)域，此外羅氏在免疫學(xué)和心血管，腎臟和代謝領(lǐng)域也進(jìn)行了大量投資。
在腫瘤領(lǐng)域，羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的優(yōu)勢十分突出。2024年10月，PI3Kα抑制劑Itovebi在美獲批；羅氏也在積極開發(fā)下一代乳腺癌產(chǎn)品，2024年8月，羅氏旗下基因泰克以8.5億美元的前期付款收購銳格醫(yī)藥的下一代CDK抑制劑用于治療乳腺癌，包括CDK2/4抑制劑RGT-419B和可穿越血腦屏障的CDK4抑制劑RGT-587。
<02>艾伯維高速增長阿斯利康、BMS增速超20%
艾伯維2024年營收563.34億美元、較去年增長3.7%；研發(fā)投入為127.91億美元，同比增長66.7%。
Humira（阿達(dá)木單抗）上市已超過22年，受專利到期和生物類似藥競爭沖擊，自2022年起其銷售額連年走低。2024年以37.6%的降幅降至89.93億美元。
在自免領(lǐng)域，艾伯維推出兩款新的藥物——IL-23抑制劑Skyrizi和JAK抑制劑Rinvoq。Skyrizi 2024年收入為117.18億美元，同比增加50.9%。2024年6月，Skyrizi獲FDA批準(zhǔn)用于治療中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，目前已獲批包括斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等在內(nèi)的7項適應(yīng)癥。此外，艾伯維還在積極開展它在幼年銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等多項適應(yīng)癥的臨床研究。Rinvoq 2024年收入達(dá)59.7億美元，同比增長51%。根據(jù)艾伯維官網(wǎng)，預(yù)計2025年這兩款藥能帶來近240億美元收入。到2027年，預(yù)計它們的總銷售額將突破310億美元。
2024年到現(xiàn)在，艾伯維的重大交易活動包括：
2024年10月，與EvolveImmune Therapeutics宣布達(dá)成一項約15億美元的合作和許可選擇協(xié)議，旨在共同開發(fā)針對腫瘤學(xué)多個靶點的多特異性生物制品； 2024年10月，以14億美元完成對Aliada Therapeutics的收購，獲得一種潛在的治療阿爾茨海默病的最佳疾病緩解療法ALIA-1758，以及新型血-腦屏障穿透技術(shù)； 2024年12月，將以2億美元完成對Nimble Therapeutics的收購，獲得一種用于治療銀屑病的口服肽類IL-23受體抑制劑，以及覆蓋多種自身免疫疾病的創(chuàng)新口服肽候選藥物管線； 2025年1月，艾伯維和Neomorph宣布了一項合作和許可協(xié)議，共同開發(fā)針對腫瘤學(xué)和免疫學(xué)多個靶點的新型分子膠降解劑； 2025年1月，艾伯維和先聲藥業(yè)宣布建立合作伙伴關(guān)系，獲得后者候選藥物SIM0500（一種治療多發(fā)性骨髓瘤的新型三特異性抗體候選藥物）的許可選擇性權(quán)益。
阿斯利康2024年總營收為540.73億美元，同比增加21%；研發(fā)投入為135.83億美元，同比增加24.2%。
BMS的2024年研發(fā)投入為111.59億美元，同比增加20%，占總營收的23.1%。Opdivo（納武利尤單抗）2024年銷售收入93.04億美元，同比增加3%。如同默沙東緊緊圍繞其王牌產(chǎn)品K藥布局謀篇一般，BMS的核心戰(zhàn)略也是以O(shè)藥作為關(guān)鍵“基石”，力求最大程度拓展其應(yīng)用邊界。納武利尤單抗2028年專利到期，為此BMS推出其皮下制劑。
禮來2024年營收450.43億美元；研發(fā)投入109.91億美元，同比增長18%。核心產(chǎn)品替爾泊肽貢獻(xiàn)164.66億美元的收入，同時FDA批準(zhǔn)其用于中重度阻塞性睡眠呼吸暫停合并肥胖癥的治療。禮來預(yù)計2025年將迎來5項監(jiān)管批準(zhǔn)，包括替爾泊肽的心血管結(jié)局試驗、口服GLP-1產(chǎn)品Orforgilpron獲批用于肥胖、Pirtobrutinib獲批用于一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病等。禮來計劃加速研發(fā)KRAS G12C抑制劑Olimorasib。
2024年禮來也積極投身于BD交易浪潮之中，圍繞前沿技術(shù)平臺以及極具潛力的產(chǎn)品累計達(dá)成了十余項重磅合作，覆蓋腫瘤、神經(jīng)、免疫、心血管等多個關(guān)鍵醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，交易總金額突破50億美元。
賽諾菲2024年營收410.81億歐元（約445.61億美元，按2024年平均匯率1歐元=1.0847美元換算，下同）；研發(fā)投入73.94億歐元（約80.20億美元），同比增長14.6%。免疫王牌產(chǎn)品度普利尤單抗陸續(xù)在歐美中三地獲批慢阻肺病適應(yīng)癥，2024年全球銷售額達(dá)到141.79億美元。在成功跨越慢阻肺病后，度普利尤單抗將目光聚焦于新的戰(zhàn)場——慢性自發(fā)性蕁麻疹以及大皰性類天皰瘡領(lǐng)域，開啟了新一輪的攻堅沖刺。在自免領(lǐng)域，賽諾菲的研發(fā)“彈藥庫”遠(yuǎn)不止度普利尤單抗這一“明星單品”，其管線儲備極為豐富，諸如IL-33單抗Itepekimab、單抗Amlitelimab（OX40L）、口服BTK抑制劑Rilzabrutinib等多款藥物。在罕見病領(lǐng)域，賽諾菲推出12款產(chǎn)品。
<03>諾華研發(fā)投入減少
2024年諾華研發(fā)投入為100.22億美元，同比下降11.9%，總營收占比19.9%。2024年總營收為503.17億美元，同比增加12%。
2023年諾華向創(chuàng)新藥物業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型，并專注于大核心治療領(lǐng)域，包括心血管-腎臟-代謝、免疫、神經(jīng)科學(xué)和腫瘤，每個領(lǐng)域都有多個品種上市和在研。除了成熟的技術(shù)平臺之外，諾華對新興平臺（基因與細(xì)胞療法、放射性配體療法和xRNA）的研發(fā)能力和生產(chǎn)規(guī)模正在進(jìn)行持續(xù)投資。
諾華在放射性藥物領(lǐng)域繼續(xù)保持領(lǐng)先地位，旗下兩款明星核藥成績斐然。Pluvicto自2022年踏入市場后便備受關(guān)注，2024年收入飆升至13.92億美元，增幅高達(dá)42%，成功突破10億美元大關(guān)。與此同時，另一款核藥Lutathera（lutetium Lu-177 dotatate）同樣表現(xiàn)不俗，斬獲7.24億美元的銷售額，較去年同期穩(wěn)健增長20%。兩款核藥攜手發(fā)力，年度總收入一舉達(dá)到21.16億美元，為諾華在核藥板塊構(gòu)筑起堅實的業(yè)績堡壘。
諾華更是立足長遠(yuǎn)布局中國市場。2024年，諾華還在中國提交了Pluvicto的上市申請，并且投資約6億元在中國投建核藥生產(chǎn)工廠，助力Pluvicto在中國開啟全新篇章。
<04>結(jié)語
2024年MNC研發(fā)投入TOP10榜單，展現(xiàn)了全球醫(yī)藥巨頭在創(chuàng)新探索之路上的堅定步伐與戰(zhàn)略側(cè)重。從巨額投入的默沙東、強(qiáng)生到憑借創(chuàng)新療法和管線布局強(qiáng)勢崛起的艾伯維，再到在各治療領(lǐng)域持續(xù)深耕的諾華、阿斯利康等，這些企業(yè)的研發(fā)投入策略映射出醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展風(fēng)向。展望未來，期待這些企業(yè)憑借研發(fā)投入結(jié)出更多碩果，推動全球醫(yī)藥行業(yè)邁向新的高度。
參考資料：各公司官網(wǎng)和財報
